陆缮字士..，吴郡吴县人。祖父陆惠晓，齐太常卿。父陆任，梁御史中丞。
陆缮年幼时即有志向，以高雅正派而闻名。初仕为梁宣惠武陵王法曹参军。承圣年间，授职为中书侍郎，掌东宫管记。江陵陷落，陆缮微服逃回京师。绍泰元年(555)，授职司徒右长史、御史中丞，因是父亲任职所终之职，坚持推辞不就。高祖引荐陆缮为司徒司马，迁任给事黄门侍郎、兼步兵校尉、通直散骑常侍，兼侍中。永定元年(557)，迁任侍中。时值留异拥兵割据东阳，新安人向文政与留异相勾结，因而占领了本郡，朝廷以陆缮为贞威将军、新安太守。
世祖继位，征辟为太子中庶子，兼步兵校尉，掌东宫管记。陆缮容仪端庄美丽，举止文静优雅，世祖让太子诸王都以他为样板。行步驻足，都要他们以陆缮为标准来学。授职为尚书吏部郎中，步兵如故，仍侍奉太子。陈宝应乱被平定后，出任贞毅将军、建安太守。任职期满，为散骑常侍、御史中丞，因是父亲任职所终，坚持推辞，诏不许，于是权变为更换官舍迁入任职。
太建初年，迁任度支尚书、侍中、太子詹事，行东宫事，兼扬州大中正。及至太子亲自处理各种事务，免去行事职，加任散骑常侍，改加侍中。迁任尚书右仆射，不久迁任左仆射、参掌铨选官职事务，侍中如故。改为尚书仆射，领前将军。再授为左仆射，兼扬州大中正，另敕令他与徐陵等七人参议政事。十二年(580)去世，时年六十三岁。赠侍中、特进、金紫光禄大夫，谥号安子。太子以陆缮为东宫旧臣，特赐祖奠。