卢贲字子征，涿郡范阳人。
父亲卢光，北周国的开府、燕郡公。
卢贲略略读了点书，对音律颇有所知。
北周武帝时，卢贲袭爵为燕郡公，食邑一千九百户。
后来历任鲁阳太守、太子小宫尹、仪同三司。
平定北齐有功，增加食邑四百户，转任司武上士。
当时隋高祖为大司武，卢贲知道高祖是非常人物，与他深深地交结。
周宣帝继位后，加授卢贲开府。
高祖刚受宣帝托付总理朝政时，群情还不一致。
高祖就把卢贲引到自己身边。
高祖将到东宫去，文武百官都不知他的去向。
高祖悄悄地让卢贲部署人马，然后召来百官，对他们说：“想求富贵的，就跟我来。”大臣们议论纷纷，有的想跟着去，有的想离开。
卢贲率兵赶到，大臣都不敢动。
高祖出崇阳门，到了东宫，东宫守门的卫士不让进去。
卢贲晓谕他们，仍不行。
卢贲张目呵斥，卫士才让开。
继而高祖才得进东宫。
卢贲总是守卫在高祖身边。
后高祖问他，他说：“周朝的气数已完了，天人之望，实归于明公您。
望早点应天顺民。
天给您，您不要，就会反受其咎。”高祖深以为然。
高祖受禅后，命卢贲清点宫中，主管守卫。
卢贲于是上奏，更改周代的旗帜，另取好名。
其青龙旗、驺虞旗、朱雀旗、玄武旗、千秋旗、万岁旗等旗名，都是卢贲取的名。
不久授他散骑常侍，兼任太子左庶子、左领军、右将军。
当时高赹、苏威共掌朝政，卢贲心里很不服气。
柱国刘日方当时被疏远猜忌，卢贲因此劝上柱国元谐、李询、华州刺史张宾等人，谋划废了高赹、苏威，五个人共同辅佐朝政。
又因晋王杨广是皇上的爱子，谋划废立太子。
又私下里对皇太子说：“卢贲想拜谒殿下，又怕皇上谴责，请明白我的区区之心。”计谋泄露，皇上穷追此事。
刘日方等人把罪过全推在张宾、卢贲身上。
大臣们上疏要处死这两个人。
皇上因他们是创业登基前的朋友，不忍心杀他们，把他们都削职为民。
张宾不久就死了。
一年多后，卢贲恢复爵位，任检校太常卿。
卢贲因古乐宫悬七八，损益不同，历代的通儒，又没个一致的说法，于是上表说：“殷商人以前，通行用五音。
周武王灭商，得到鹑火、天驷之应，其音于是用七种。
汉代，又加上应钟，所以十六枚而在一..。
郑玄注《周礼》，以二八十六为..。
这样，那么七音、八音的意义，由来很久远了啊。
但世有沿革，取舍不同。
到了北周武帝，又改为用七音，以林钟为宫。
那音乐，是治天下的根本，所以移风易俗，没有比音乐更好的。
因此吴公子季札观乐而辨别兴亡。
那么，音乐是动天地、感鬼神的。
情发于心中，变为声音，治乱就会相应表现出来。
北周武帝以林钟为宫，大概是周代将亡的征兆。
而且林钟是黄钟派生的。
黄钟是君，而在臣之下，明明是大隋得天下的征兆。
又，阴是臣，而居君位，更显出我隋皇帝登基的吉祥。
这实在是冥冥之中的事与人事相符，与一般的人事无关。
伏请陛下治理天下，道逾前王，功成作乐，比以前更加灿烂。
我听说，五帝不相沿袭音乐，三王不相沿袭礼仪，这大概是因为要随时改制，而不失雅正之道。”皇上最后听了他的，就改七音为八音，以黄钟为宫。
有诏令卢贲与仪同杨庆和删定北周、北齐音律。
不久，授卢贲为郢州刺史，继而转任虢州刺史。
后任怀州刺史，挖沁水东流，名叫“利民渠”。
又流入温县，名叫“温润渠”，以灌溉盐碱地，百姓靠渠得利。
几年后，转任齐州刺史。
百姓闹饥荒，粮价猛涨。
卢贲不让别人卖粮，但自己却去卖，因此被削职为民。
后来，卢贲随皇上到东都洛阳。
皇上闲谈时对卢贲说：“我刚当大司马的时候，你对我推心置腹。
我当丞相后，你常在我身边。
我与你可以说是老朋友了。
你若没有过错，地位当与高赹相同。
因你与叛逆交好，因此废了你。
但我念你往日的交情，又恢复你当州牧的地位，你怎么不思报效，到了这种地步？我不忍心杀你，这是枉法行私罢了。”卢贲拜伏谢罪，有诏恢复原职。
几天后，与皇上交谈时，有违皇上旨意。
他又自叙功绩，口出怨言。
皇上大怒，对群臣们说：“我将给卢贲一个州，我看他不能再重用了！”后来，皇太子为他说：“这些人都有佐命开国之功，虽然他们品性轻薄，但的确不能抛弃他们。”皇上说：“我抑屈他，是想保他的性命。
没有刘日方、郑译和卢贲、柳裘、皇甫绩等人，那么我就不会到今天这个样子。
但这些人都是反复无常的家伙。
在周宣帝时，他们凭着无赖而得宠。
到宣帝病重时，颜之仪等人请求用宗室的王爷辅政，这些人行诈，宣帝才让我辅政。
我想治天下，他们又想捣乱。
所以刘日方谋反于前，郑译为巫惑于后。
像卢贲这些家伙，心里总是不满的。
用他们吧，他们又不谦逊；不用吧，又会招来他们的怨恨。
是他们难得让人信任，不是我抛弃他们。
众人见了这些，也许有人私下议论，说我对不起功臣，其实不然。”苏威进言说：“汉光武帝欲保全功臣，都用列侯之位而让他们入朝。
皇上仁爱，再用此法来安顿他们吧。”皇上说：“行。”于是废卢贲于家。
卢贲这年去世，时年五十四岁。