高赹字昭玄，也叫敏，自称是渤海..人。
父亲高宾，背叛齐国，归顺北周，大司马独孤信引为臣僚，赐他姓独孤。
等到独孤信被杀，妻儿迁徙蜀地。
文献皇后因为高宾是她父亲的老部下，每每到他家去。
高宾后来升任若阝州刺史，等到高赹显贵后，高宾被追赠为礼部尚书、渤海公。
高赹年少时聪明敏捷，有器度，略涉书史，尤善词章。
当初，他还在孩提时，家里有一柳树，高约百尺，亭亭如盖。
乡里的父老们说：“这个家里会出贵显之人。”高赹十七岁时，北周齐王宇文宪让他当记室。
周武帝时，他袭爵当武阳县伯，任内史上士，不久升任下大夫。
因他平定齐国有功，拜授开府。
不久跟随越王宇文盛进攻隰州叛胡，平定了叛逆。
隋高祖执掌北周大政时，素知高赹能干聪明，又善军事，多有谋略，意欲引他入丞相府。
高祖派邗国公杨惠告诉他这个意思，高赹高兴地说：“我愿意听从丞相调遣，为他奔走。
即使他的大事不能成功，我高赹也不推脱灭族之祸。”于是任他为相府司录。
当时长史郑译、司马刘日方都因奢侈放纵被杀，高祖更加倾心于高赹，把他当心腹。
尉迟迥造反，派他儿子尉迟..率步兵骑兵八万，进驻武陟。
高祖令韦孝宽击之。
官军至河阳，没谁敢先进兵。
高祖因诸军号令不一，令崔仲方监军，但仲方以父亲在华山以东而推辞。
当时高赹又见刘日方、郑译都没有去军前的意思，于是请求让自己去，这深合高祖之意，于是派高赹去监军。
高赹一受相命，立即出发，派人代他向老母辞行，说“忠孝不能两全”，流泪上路。
到军前，在沁水上架桥，反贼在上游放火木伐，高赹预先作好土狗以防备火木伐。
渡河后，焚烧桥梁，以示死战，结果大破叛军。
于是追至邺下，与尉迟迥交战。
高赹与宇文忻、李询等设计，平定了尉迟迥。
官军还京，在高祖卧室之内饮宴，高祖拆下帷幕赏给他。
高赹升任柱国，改封义宁县公，升任丞相府司马，他的官职更高，对他的寄托更重。
高祖受北周禅让登基称帝后，授高赹为尚书左仆射，兼纳言，晋爵封为渤海郡公，朝中大臣无人可与之相比，皇上每每称他为独孤而不叫他的名字。
高赹深深地避免权势，上表章请求让位于苏威。
皇上想成全他的美意，让他辞去仆射之职。
几天后，皇上又说：“苏威在前朝辞官不作，独孤赹能够推荐他。
我听说，推荐贤人的人应受上赏，怎能让独孤赹辞官呢？”于是命高赹恢复官位。
不久皇上拜授他为左卫大将军，本任官职如旧。
当时突厥屡为边患，诏令高赹镇守边疆。
等到他还朝时，皇上赏他马匹一百多，牛羊数以千计。
高赹兼任新都大监，制度多由高赹制定。
高赹每每坐在朝堂北大槐树下听取汇报、决断事情，其树不依行列，有关部门想砍掉，皇上特命不砍，以留给后人看，他就是这样被朝廷看重。
又拜授他为左领军大将军，余官如故。
因丧母而离职，二十天后，皇上即令他复官断事。
高赹流泪辞让，皇上不许可。
开皇二年(582)，长孙览、元景山等讨伐陈国，皇上令高赹节度诸军。
适逢陈宣帝崩，高赹认为按礼不能讨伐居丧之国，奏请朝廷班师。
萧岩背叛时，诏令高赹安抚江、汉一带，很得民心。
皇上曾问平陈之策，高赹说：“江北寒冷，收割较晚；江南气温较高，水田收割较早。
估量陈国收获季节，我们略略征集点人马，声言要掩袭陈国，他们必定会屯兵防御，这足以废其农时。
他们屯兵，我们就解甲，如此再三，贼人以为常。
以后再集兵，他必不信，在他们犹豫的时候，我们就过江，登陆而战，士气倍增。
另外，江南地湿，房屋多为茅草竹子，所有的积蓄，都没贮藏到地窖里。
我们可以偷偷派人去，就风放火，等他修好后，再去放火。
不过几年，自可使陈国财力俱尽。”皇上按他这个办法办，因此陈国人更加穷困。
开皇九年(589)，晋王杨广大举伐陈，任高赹为元帅长史，三军参谋，都由高赹决断。
等到平陈后，晋王杨广想纳陈后主宠姬张丽华。
高赹说：“周武王灭殷商，杀了妲己。
现在平定陈国，不应娶张丽华。”高赹于是下令杀了张丽华，晋王很不高兴。
等到大军还京后，因功加授高赹为上柱国，晋爵位为齐国公，赏布匹九千段，定食邑为千乘县的一千五百户。
皇上慰劳他说：“你伐陈国后，有人说你谋反，我已杀了他。
君臣和好，不是苍蝇之类的小人所能离间得了的。”高赹又请求让位，诏书说：“你见识远大，谋略很深，出京参谋军事，帮助平定淮海一带；回京掌管禁军，我把你当作心腹。
自我受禅登基以来，你常常参与机要，尽忠竭力，心迹俱尽。
这是天降良臣于我，让你帮我，望你不要再费口舌辞职了。”皇上就是这样优待、奖励他。
这以后，右卫将军庞晃及将军卢贲等人，先后在皇上面前进高赹的谗言，皇上发怒，疏远并贬黜了他们。
皇上对高赹说：“你独孤公就像一面镜子，常被磨擦，越磨越亮。”不久，尚书都事姜晔、楚州行参军李君才都上奏，说水旱不调，罪由高赹，请求废黜他。
二人都得罪而丢官。
皇上对高赹的礼遇更甚。
皇上巡幸并州，留高赹守京师。
等皇上还京，赏他缣帛五千匹，又赏他一座行宫，让他作庄舍。
他的夫人贺拔氏卧病，皇上派人问候，路上的人络绎不绝。
皇上还亲自到他府第去，赏他钱币百万，布帛万匹，又赏他千里马。
皇上闲聊时曾让高赹和贺若弼谈平定陈国之事，高赹说：“贺若弼先献十策，后在蒋山苦战破敌。
我只是个文官罢了，怎敢和大将军论功？”皇上大笑，当时的舆论夸奖他能谦让。
不久，因为他的儿子娶了皇太子杨勇的女儿，前后的赏赐不可胜计。
那时，荧星侵入太微星座，进犯左执法星。
术士刘晖私下对高赹说：“天象对宰相不利，你可修德以除灾祸。”高赹听了，心中不安，将刘晖的话奏明皇上。
皇上好好地安慰他，赏赐他。
突厥进犯边塞，让高赹为元帅，率兵破贼。
又出兵白道，进而想取沙漠地带，派人回京请求增兵。
近臣因此说高赹想造反，皇上没答应他增兵，高赹也破贼而还。
当时皇太子杨勇失爱于皇上，皇上私下里有废太子之意。
皇上对高赹说：“晋王妃有神灵附身，说晋王必有天下。
你说怎么办？”高赹长跪不起，说：“长幼有序，怎能废太子呢？”皇上默然而止。
独孤皇后知道高赹志不可夺，想偷偷地除掉他。
当初，高赹夫人去世，皇后对皇上说：“高仆射老了，而丧夫人，陛下怎能不为他娶妻？”皇上将皇后的话告诉高赹，高赹流泪说：“我现在已经老了，退朝之后，惟有吃斋念佛而已。
虽然陛下垂爱很深，甚至想帮我纳妻，但这不是我的意愿。”皇上于是作罢。
到这时，高赹的爱妾生了个男孩，皇上听说后十分高兴，皇后却不高兴。
皇上问缘故，皇后说：“陛下还应该信任高赹吗？开始，陛下想为高赹娶妻，高赹心存爱妾，当面欺骗陛下。
现在他的欺诈已显现，陛下怎能再信任他？”皇上因此疏远了高赹。
适逢朝中商议讨伐辽东，高赹固谏不可。
皇上不从，任高赹为元帅长史，随汉王征讨辽东，遇上久雨疾病，不利而还。
皇后对皇上说：“高赹当初并不想去，陛下强迫他去，我就知道他会无功而还的。”又，皇上因汉王年少，把军权全部交给高赹。
高赹因皇上寄托很大，心中每每挂念国事，无自疑避嫌之意。
汉王杨谅的话，他大多不采用，因此汉王很恨他。
还京后，杨谅哭诉于皇后说：“儿有幸没被高赹所杀。”皇上听了，心中更加不平。
不久，上柱国王世积因罪被杀，在推问他的时候，说到宫禁中的事，说是从高赹那里听到的。
皇上想定高赹的罪，听后大惊。
当时上柱国贺若弼、吴州总管宇文弼、刑部尚书薛胃、民部尚书斛律孝卿、兵部尚书柳述等人，都证明高赹无罪。
皇上更气愤，因为他们都是高赹的老部下。
从此以后，朝中大臣没谁敢开口。
高赹竟然连坐被免官，仅以公爵身份回到自己的府第。
不久，皇上到秦王杨俊府第，召高赹侍宴。
高赹眼泪汪汪悲不自胜，独孤皇后也和他相对而泣，左右都流泪。
皇上对高赹说：“我没对不起你，是你自己对不起自己。”皇上对侍臣们说：“我对高赹胜过对我的儿子，虽然有时看不到他，但他好像就在我眼前一样。
自从他离职以后，我一点都不记得他，好像本来就没有高赹一样。
不能拿自己要挟君王，自称天下第一呀！”后来，高赹封国的国令上告高赹私下做的一些事，说：“他的儿子高表仁对他说：‘司马仲达当初托病不朝，于是拥有天下。
您今天也遇到类似情况，怎知不是福份？’”于是皇上大怒，把高赹囚禁在内史省拷问他。
司法部门又上奏高赹别的事，说：“沙门真觉曾对高赹说：‘明年国家将有大丧。’尼姑令晖又说：‘开皇十七、八年，皇帝有大灾难，十九年不可能活过去。’”皇上听了，更加震怒，回头对群臣们说：“帝王之位，岂可力求？孔子以大圣之才，作法传世，难道他不想当帝王吗？天命不可罢了。
高赹和他儿子交谈，自比晋武帝，这是什么心思呢？”有关部门请求杀高赹。
皇上说：“去年杀虞庆则，现在又杀王世积，如再杀高赹，天下人会怎么说我？”于是除掉高赹的官籍，让他作平民。
高赹刚作仆射时，他的母亲告诫他说：“你富贵已到极点，只有一个东西没有，那就是杀头。
你应该小心呀！”高赹从此常怕祸乱。
到现在，高赹高高兴兴，一点遗憾都没有，认为这样子可以免除灾祸。
隋炀帝即位后，拜授高赹为太常。
当时下诏收集北周、北齐的乐工和天下的散乐。
高赹上奏说：“此乐久废，今若征之，恐怕无识之徒舍本逐末，转相教习。”炀帝不高兴。
炀帝那时十分奢侈靡费，声色更加讲究，又发起修筑长城的劳役。
高赹十分担忧，对太常丞李懿说：“周朝因好乐而灭亡，殷鉴不远，怎能又这样呢？”当时炀帝对启民可汗恩宠和礼遇太过分，高赹对太府卿何稠说：“这个胡人颇知中原虚实、山川险易，恐怕他成为后世的祸患。”他又对观王杨雄说：“近来朝廷一点纲纪都没有。”有人告状，炀帝认为他诽谤朝政，于是下诏杀了他，儿子们都迁徙到边疆。
高赹有文韬武略，通晓世务。
承受朝廷重任之后，竭诚尽节，引荐忠臣良士，以天下为己任。
苏威、杨素、贺若弼、韩擒虎等人，都是高赹推荐的，他们各尽其才，成为一代名臣。
其他立功、立事的，不可胜数。
他当朝执政近二十年，朝野推服，人无异议。
天下升平，这是高赹的功劳。
论者认为他是真宰相。
他被杀后，天下没有不伤感叹惜的，到现在人们仍在称冤不已。
所有奇策密谋以及对时政的损益，都是高赹所定，世人没有知道内情的。