阳固，字敬安，性情洒脱不俗，不拘小节，从小任侠尚性，好与剑客交往，不经营家产。二十六岁时，才改变志趣，喜好读书。博览各种书籍，很有文才。太和年间，跟随大将军、宋王刘昶征讨义阳，任相府法曹，行参军事。刘昶性情严厉暴烈，三军见了他心颤股忄栗，没有敢跟他说话的人。阳固却敢于给他提建议，并当面陈述有关的事情。刘昶十分恼怒，想要将他斩首，派人将他看管起来。阳固在军中勇敢果决，态度安然闲适，毫无惧色，刘昶十分奇怪。军队回到京城，他将阳固的情况告诉了孝文帝。三十余岁，被任为大将军府参军事，逐渐升迁，官至书侍御史，不断向朝廷陈奏和纠劾。
宣武帝广泛征求政治得失，阳固上表陈述自己的意见，说：“当今的急务，应该早日确立太子，任用师傅加以教育保护，设置官府加以防卫，用来稳定天下百姓的心。握紧权柄，亲近宗室，强干弱杖，以建立万世不变的江山。举荐贤能，黜退无才无德的人，使百姓中没有遗失的人才，朝廷中没有吃闲饭的庸官。君主孜孜不倦，事必亲躬，勤政劬劳，使人们无法产生诽谤的议论。减少徭役，减轻赋税，修建学校，遵守先朝的典章，重视农桑，轻视商贾工匠，杜绝空洞虚无的议论，减少佛门没有用途的开支，以拯救饥寒交迫的人们的痛苦。然后准备器械，修理战甲兵器，练习水战，平定地处吴越的南朝，修订封禅的礼仪，沿袭轩辕黄帝和唐尧祭天敬祖的做法，难道不是兴旺发达的壮举吗？”
原来，宣武帝委任群臣，不亲自过问朝政；又笃信佛法；尚书令高肇身为外戚，恃宠专权，独揽朝政；咸阳王元禧等人互有矛盾。所以，宗室大臣关系疏远淡薄，京城附近的百姓徭役十分沉重。阳固便写下《南北二都赋》，叙述恒与代两地田猎捕渔，纵情声色的情况，加上中京礼仪的形式，用来讽喻朝廷。
宣武帝末年，中尉王显建造的府第已经落成，设宴请同僚前来庆贺。酒兴正浓时，他问阳固：“我的这座宅第怎么样？”阳固说：“晏婴住又低又小的房子，传颂至今；高大轩敞的房子容易招致祸灾，《周易》上记得清清楚楚。这大约同供行人住的旅舍一样，惟有坚守道德才能住到底，愿公勉之。”王显听完默然不语。过了些时日，他又对阳固说：“我任太府卿的官职，国家的府库非常充实，你认为怎么样？”阳固答道“：您将官吏俸禄的四分之一都扣掉收入国库。各州郡的赃款和罪犯们赎罪的钱也都收集到京中，用来充实府库，这样看来，府库的积存不算多。有聚敛财货的大臣，也会有盗窃国库的大臣。难道不应该警惕吗？”王显听了很不高兴。从此对阳固怀恨在心。有人向王显了解阳固的情况，他因而奏说阳固谎报灾情，请求米麦，朝廷将阳固免官。
阳固便闭门自守，写下《演颐赋》，以阐明那些阴暗闭塞的事情。又写了《刺谗疾嬖幸诗》二百首，说：
“花言巧语啊花言巧语，谗言由此兴起！营营嗡嗡，就好像苍蝇在鼓动翅膀。白指为黑，全凭你满嘴胡说。你不是蛇蝎，却为什么这样狠毒？谎言啊谎言，编造得多么工巧！悄然流传；毁谤别人的坏话，可以摧垮人家的围墙。成人之美，是君子所珍重的品德；攻击别人的缺点，君子耻于这样作啊。你是什么人呀，诋毁别人一天比一天嚣张？我实在没有过错，你为什么要鼓动那如簧之舌？上天疾恨这些无耻的谗言，令人诅咒的谣言家，你的末日就要来到，无妄之灾，马上就要降临到你的身上。
“那些阿谀奉承的小人，是人间的大害呀。为了多求得一点陈旧的粮食，而忙忙碌碌，不顾羞耻，向长官献媚。邪气侵入自己的躯体，还惟恐侵入得不够，自觉地去容忍邪恶。这些小人目光短浅，行为偏狭，专爱干些不道德的事情。早朝跟着达官贵人的车辆，晚上追随权力之家的轿舆。或者骑马，或者步行，一边奔跑，一边趋奉，或者低声下气地说话，或者耸着肩膀谄笑，费尽心机去亲近那些权臣政要。他们正路不走，却专门走旁门邪道。”
孝明帝即位，阳固被任命为尚书考功郎中。他奏请朝廷，让那些才学优秀，孝敬父母，和睦兄弟，考试合格的人可以听候叙职，是从阳固这里开始的。北魏大军征讨硖石，朝廷命他为仆射李平的行台七兵郎。李平很欣赏阳固的勇敢，军中的重大事务，都与他一齐商量。又命他率领水军。他设下奇计，先期进攻敌人，夺取敌兵的外城。后来，太傅、清河王元怿举荐，授予他步兵校尉的职务，命他任汝南王元悦的郎中令。当时，元悦年少无知，行为多不奉行法纪。阳固上疏劝谏，元悦对他十分尊敬。元怿十分高兴，认为自己举荐得人。他又任洛阳令，在县里很有威望。母亲去世，他号啕痛哭，哀毁骨立，只有扶着拐杖才能站立。丧期虽然已经过了小祥和大祥，他仍然不吃肉喝酒。当时，他已年过五十，而居丧过于哀痛，乡人和亲属对他都很感动佩服。
清河王元怿任太尉，征辟阳固为从事中郎。元怿被诬告，自己却不奏报申辩，他被杀害。元叉正独擅朝政，朝野上下，震惊恐慌。元怿的儿子们和他的门生故吏，无不虑祸保身，躲在家中不敢出来。阳固因为曾经被元怿征辟任用，便独自到治丧的地方，极尽哀痛，放声大哭，过了许久才回来。仆射高肇听说后感叹道“：虽然像栾布、王修那样知恩必报，舍命求义的人，怎么能赶得上阳固呢？这个人真是正人君子啊！”
汝南王元悦任太尉，选用的大多不是真正的人才，又肆意棒打下属。阳固因为过去曾任过元悦的郎中令，虽然已经离开，仍然上疏恳切劝谏。后来，元悦征请他任从事中郎，他没有接受。京兆王元继任司徒，严格地选择官吏，聘请阳固任从事中郎。司徒撤销，阳固任前军将军，奉命到扬州甄别有功勋的人。硖石一役，阳固有先夺取敌人外城的功劳，而朝廷却没有赏赐他。这时，他与尚书令李崇为争功诉讼，双方都上表自陈功劳。李崇虽然官高位显，阳固却据理争辩，不屈不挠，人们议论起来都很称赞他。死后，赠辅国将军、太常少卿，谥号文。
阳固刚烈正直，儒雅，不畏惧强大的对手。居官清正廉洁，家中没有多余的财产。临终时，四壁徒空，没有钱办丧事，亲朋故交为他买了棺木装殓。