陆逊字伯言，是吴郡吴县人。本名议，家族世代为江东大族。
【陆氏世系颂记载：陆逊的祖父陆纡，字叔盘，聪慧贤淑且有学问，担任城门校尉。父亲陆骏，字季才，淳朴仁厚诚信宽容，深受乡党宗族爱戴，官至九江都尉。】陆逊少年丧父，跟随堂祖父庐江太守陆康赴任。袁术与陆康有仇怨，准备攻打陆康，陆康便遣送陆逊及其亲属返回吴县。陆逊比陆康之子陆绩年长数岁，便替其掌管家族事务。
孙权担任将军时，陆逊二十一岁，开始进入将军府任职，历任东曹、西曹令史，外调担任海昌屯田都尉，并兼任县令职务。
【陆氏祠堂像赞记载：海昌，即现今的盐官县。】该县连年大旱，陆逊打开官仓发放粮食赈济贫民，鼓励督促百姓从事农耕蚕桑，百姓因此获得救助。当时吴郡、会稽郡、丹杨郡多有藏匿逃亡人口，陆逊上书陈述应对策略，请求招募这些人员。会稽郡山贼首领潘临，长期在当地为害，多年未能擒获。陆逊率领新招募的士卒，深入险地进行讨伐治理，所到之处尽皆归顺，此时麾下已有二千余人。鄱阳贼首尤突发动叛乱，陆逊又率军前往征讨，被授予定威校尉官职，军队驻扎在利浦。
孙权将兄长孙策的女儿许配给陆逊，多次向他征询时务对策。陆逊建议道："当今英雄各据一方对峙，豺狼般的敌人暗中窥伺。要想战胜敌人平定祸乱，非有充足兵力不可。那些盘踞深山的山越贼寇，向来是心腹之患。若不先平定腹心之患，就难以图谋远方。应当大规模整编军队，从中选拔精锐。"孙权采纳他的计策，任命他为帐下右部督。恰逢丹杨贼首费栈接受曹操授予的印绶，煽动山越部族作乱，作为曹军内应。孙权派陆逊征讨费栈。费栈党羽众多而吴军兵力不足，陆逊便增设牙旗，广布战鼓号角，趁夜潜伏山谷，突然擂鼓呐喊发起进攻，敌军顷刻溃散。陆逊随即整编东部三郡的民众，健壮者充军，羸弱者编入民户，共得精兵数万人。多年匪患彻底荡除，所经之地秩序肃然，率军返回驻扎芜湖。
会稽太守淳于式上表弹劾陆逊非法征用百姓，导致当地民生困苦。陆逊后来到都城面圣，谈话间却称赞淳于式是位好官。孙权问："淳于式告发你，你反而举荐他，这是为何？"陆逊答道："淳于式本意是为养护百姓，才揭发我的过失。倘若我又诋毁他来混淆陛下视听，这种风气不可助长。"孙权感叹："这确实是仁厚长者的作为，只是常人难以做到罢了。"
吕蒙声称患病前往建业，陆逊前去见他，说道："关羽与我方边境相接，您为何远离驻地东下，日后难道不会有后顾之忧吗？"吕蒙回答："确实如您所说，然而我的病情严重。"陆逊说："关羽自负其骁勇气概，欺压他人。刚立大功，便心骄意满，只专注北进中原，对我方未存戒心。若听闻您患病，必定更加松懈防备。此刻出其不意发动突袭，自然能擒获制服他。您面见主上时，应妥善谋划此事。"吕蒙说："关羽向来勇猛，本就难以匹敌，且已占据荆州，广施恩信，加之新近建功，胆略威势更盛，并非轻易可图谋的对手。"吕蒙抵达都城后，孙权询问："谁能接替你的职务？"吕蒙回答："陆逊思虑深远，才能足以担当重任，观察其筹划谋略，终能承担大任。且其声名未显，不会引起关羽忌惮，没有比他更合适的人选。若任用此人，应命其对外隐藏锋芒，暗中观察形势变化，如此方能克敌制胜。"孙权于是召见陆逊，授予偏将军、右部督官职接替吕蒙。
陆逊到达陆口，写信给关羽说："先前承蒙您观察敌方破绽采取行动，依照兵法指挥军队，小规模用兵即获大胜，何等辉煌！敌国溃败，对同盟有利，听闻捷报不禁击节赞叹，料想您已席卷胜利，共辅朝廷纲纪。近日我以不才之身，受命西来任职，仰慕您风采，渴望聆听高见。"又说："于禁等人被擒，远近欢欣赞叹，认为将军功勋足以流芳百世，即使是昔日晋文公城濮之师，淮阴侯拔赵之略，亦无法超越此次功绩。听说徐晃等率少量骑兵驻扎，窥探军情。曹操狡诈，愤怒时常不顾危难，恐暗中增兵以求逞志。虽言其师老兵疲，仍存骁勇之卒。且大胜之后，常患轻敌之疾，古人依仗谋略，得胜后愈发警惕，望将军多方筹划，以求全胜。我本一介书生，迟钝无能，愧居此位，欣闻邻邦威德，愿倾诚相助，虽未必合乎谋略，仍可聊表心意。倘蒙垂注，望明察。"关羽阅信，见其言辞谦卑有依附之意，大为安心，不再猜疑。陆逊详陈形势，上奏擒敌关键。孙权遂秘密发兵西进，命陆逊与吕蒙为先锋，即刻攻取公安、南郡。陆逊率军直进，兼任宜都太守，授抚边将军，封华亭侯。刘备任命的宜都太守樊友弃城而逃，各城官吏及蛮夷首领皆降。陆逊请领金银铜印，授予新归附者。此时为建安二十四年十一月。
陆逊派遣将军李异、谢旌等人率领三千士兵，进攻蜀国将领詹晏、陈凤。李异统领水军，谢旌率领步兵，截断险要关隘，随即击溃詹晏等人，并生擒招降陈凤。又进攻房陵太守邓辅、南乡太守郭睦，大败其军。秭归豪族文布、邓凯等人聚集数千夷族士兵，在西面首尾呼应。陆逊再次部署谢旌征讨击败文布、邓凯。文布、邓凯脱身逃走，被蜀国任命为将领。陆逊派人诱降，文布率部众归降。前后斩杀俘获及招降收纳的敌军，总计数以万计。孙权任命陆逊为右护军、镇西将军，进封娄侯。
【《吴书》记载：孙权嘉奖陆逊的功绩德行，想要特别彰显他，虽然已授予上将军爵位和列侯封号，仍希望让他通过本州举荐程序获得任命，便让扬州牧吕范征召其为别驾从事，并推举为茂才。】 当时荆州地区的士人刚刚归附，在仕途进取方面或许还没有得到适当的安置，陆逊上奏说：“昔日汉高祖承受天命，招揽延请英才异士；光武帝中兴汉室，众多俊杰全都到来。只要能够使道德教化兴盛隆盛，人才不必区分远近亲疏。如今荆州刚刚平定，人才尚未显达，臣愚钝而忠诚，恳请普遍施加天覆地载般的提拔恩惠，使他们都能够自我进用。这样之后，四海之人都会伸长脖子盼望，想要归附于宏大的教化。”孙权恭敬地采纳了他的建议。
黄武元年，刘备率领大军攻向西面边境，孙权任命陆逊为大都督、授予符节，统领朱然、潘璋、宋谦、韩当、徐盛、鲜于丹、孙桓等五万人抵御。刘备从巫峡、建平连续布防至夷陵地界，设立数十座营垒，用金银锦缎和官爵赏赐引诱鼓动各夷族部落，任命将军冯习为总指挥，张南为前锋，辅匡、赵融、廖淳、傅肜等各自担任分路统领，先派遣吴班带领数千人在平地扎营，企图挑战。吴军众将都想出击，陆逊说："这其中必定有诈，暂且观察。"
【《吴书》记载：众将都想迎击刘备，陆逊认为不可行，说："刘备全军东下，锐气正盛，且占据高处扼守险要，难以仓促攻破。即便攻下也难以全胜，若战事不利，将损害我军大局，非同小可。现在应当激励将士，广施谋略，静观其变。若此处是平原旷野，还恐有奔波交战的忧患，如今他们沿山行军，阵势无法展开，必定会困顿于山林乱石之间，慢慢等待他们陷入困境。"众将不解其意，认为陆逊畏惧敌人，各自心怀不满。】刘备知道计策失效，便率领八千伏兵从山谷中撤出。陆逊说："之前不让诸位攻击吴班，就是揣测其中必有诡计。"陆逊上奏说："夷陵乃战略要地，国家门户，虽容易夺取，也容易丢失。失守不仅损失一郡之地，整个荆州都将堪忧。此次争夺必须确保成功。刘备违背天理，不守老巢竟敢自来送死。臣虽无能，仰仗天威，以顺讨逆，破敌就在眼前。观察刘备历年用兵，败多胜少，由此推断不足为虑。臣起初担心他会水陆并进，如今反而舍船登陆，处处扎营，观察其部署已无变化。恳请陛下高枕无忧，不必挂怀。"众将都说："攻刘应在初期，如今让其深入五六百里，相持七八个月，各处要隘都已固守，此时进攻必无胜算。"陆逊说："刘备狡猾多诈，经验丰富，其军初至时思虑缜密不可进犯。如今驻扎已久未得战机，士卒疲惫斗志消沉，再无新计可施。夹击此敌，正当此时。"首次进攻一营失利，众将都说："白白损兵罢了。"陆逊说："我已掌握破敌之法。"便令士兵各持一束茅草，用火攻破敌营。火势一起，率全军同时进攻，斩杀张南、冯习及胡王沙摩柯等，攻破四十余座营寨。刘备部将杜路、刘宁等走投无路请降。刘备登上马鞍山列阵自守，陆逊指挥各军四面围攻，蜀军土崩瓦解，死者上万。刘备趁夜逃亡，驿站士卒焚烧铠甲断后，仅得逃入白帝城。其战船器械、水陆军资尽数丧失，尸体漂流堵塞江面。刘备羞愤道："我竟被陆逊这般折辱，难道是天意吗！"
起初，孙桓奉命率军到夷道讨伐刘备的前锋部队，被刘备军队围困，向陆逊求援。陆逊说："现在不能救援。"众将领说："孙安东是主公宗族，如今被围困处境危急，为何不出兵相救？"陆逊答道："安东深得将士爱戴，城池坚固粮草充足，没有什么可担忧的。待我的计策全面实施后，即便不去救援安东，安东的围困也会自然解除。"等到陆逊的战略全面展开后，刘备军队果然溃败奔逃。孙桓后来见到陆逊时说："先前确实埋怨您不救援，直到今日局面，才明白您的军事调度自有章法。"
当抵御刘备时，各位将军有的是孙策时期的旧将，有的是皇室贵戚，各自骄傲自负，不听从指挥。陆逊手按剑柄说："刘备天下闻名，连曹操都忌惮他，如今就在我们边境，这是强大的对手。各位都蒙受国家恩典，应当和睦相处，共同消灭这个敌人，上报所受恩典，但你们却不服从指挥，这实在不像话。我虽是个书生，却是受主上任命。国家之所以委屈各位让你们接受我的指挥，是因为我还有一点可取之处，能够忍辱负重的缘故。各人都有自己的职责，难道还能推辞！军令自有常规，不可违犯。"等到击败刘备后，计策大多出自陆逊，众将这才心服。孙权听说此事后，问："你当初为什么不向我报告那些不服从调遣的将领？"陆逊回答说："我承受的恩德深重，责任超过了才能。况且这些将领有的担任心腹要职，有的堪称得力助手，有的是有功之臣，都是国家需要共同成就大业的人。臣虽然平庸懦弱，但私下仰慕蔺相如、寇恂谦让待人的道义，以成就国家大事。"孙权大笑称好，加授陆逊为辅国将军，兼任荆州牧，随即改封为江陵侯。
孙权又因刘备已经进驻白帝城，徐盛、潘璋、宋谦等人争相上奏说刘备必定能被擒获，请求再次出兵攻打。孙权以此事询问陆逊，陆逊与朱然、骆统认为曹丕正在大规模集结军队，表面上假借协助吴国讨伐刘备的名义，实际上怀有险恶用心，应谨慎决策立即撤军。不久之后，魏军果然大举出动，吴国在三个方向都遭遇敌军。
【《吴录》记载：刘备听说魏军大举出动后，写信给陆逊说："贼军现已抵达江陵，我将再次东征，将军认为他们能做到吗？"陆逊回复道："只是担心贵军刚遭重创，创伤尚未恢复，才刚开始谋求恢复邦交，理应先自我休整，没有余力穷兵黩武。若不顾筹谋，想要凭借残败之师不远千里前来送死，恐怕你们没人能逃脱覆灭的命运。"】 刘备不久病逝，其子刘禅继承帝位，诸葛亮执掌政务，与孙权建立同盟关系。每当有适宜处理的时政事务，孙权总让陆逊转告诸葛亮，并刻制了自己的印章放置于陆逊官署。孙权每次给刘禅、诸葛亮撰写书信时，常先交予陆逊审阅，信中内容轻重缓急、措辞是否得当，若有不妥之处，便让陆逊修改定稿，最后加盖印章密封送出。
黄武七年，孙权命鄱阳太守周鲂诈降诱骗魏国大司马曹休，曹休果然率军进入皖县，孙权于是召见陆逊授予黄钺，任命他为大都督，迎击曹休。
【陆机为陆逊撰写铭文说：魏国大司马曹休侵犯我国北部边境，朝廷授予陆公黄钺，统率六军及中军禁卫并代行君王职权，君主亲自执鞭，百官屈膝行礼。《吴录》记载：授予陆逊黄钺时，吴王亲自执鞭接见他。】曹休发觉被骗后，因受欺辱而羞愤，自恃兵马精锐众多，便与吴军交战。陆逊亲率中军，命朱桓、全琮为左右翼，三路并进，果然冲破曹休的伏兵，乘势击溃敌军，追击败逃之敌，直抵夹石，斩杀俘获一万余人，缴获牛马骡驴车乘一万余辆，曹休军中的物资器械几乎尽失。曹休败归后，背部毒疮发作而死。吴军各部整军经过武昌时，孙权命令左右侍从用御用伞盖为陆逊遮护，进出宫殿大门，凡是赏赐给陆逊的物件，都是御用上品珍宝，当时无人能与之相比。后遣陆逊返回西陵驻地。
黄龙元年，被任命为上大将军、右都护。当年，孙权东巡建业，留下太子、皇子及尚书九官，征召陆逊辅佐太子，并掌管荆州及豫章三郡事务，总管监督军政国事。当时建昌侯孙虑在厅堂前建造斗鸭栏，颇费巧工，陆逊严肃地说："君侯应当勤读经典以增进修养，造这种东西做什么？"孙虑立即拆毁了斗鸭栏。射声校尉孙松在众公子中最受宠爱，玩忽职守，军备不整，陆逊当面对其下属施以剃发之刑。南阳人谢景推崇刘廙"先刑罚后礼教"的理论，陆逊斥责谢景说："礼教优于刑罚由来已久，刘廙用琐碎诡辩来歪曲先圣的教诲，都是错误的。您如今侍奉东宫太子，应遵循仁义道德以弘扬德政，像那样的言论，不必再宣讲。"
陆逊虽然身处外地，仍心系国事，上奏陈述时政说："臣认为法律条文过于严苛，下面触犯的人很多。近年以来，将领官吏获罪，虽然他们不够谨慎可以责备，但天下尚未统一，应当谋求进取，应当稍加施恩宽恕，以安定臣民情绪。况且当今世务日益繁重，优秀人才应当优先，只要不是自身有奸邪污秽、犯下难以容忍的过失，恳请重新提拔使用，让他们施展才能效力。这正是圣明君主忘记过失记录功劳，以此成就帝王大业的做法。昔日汉高祖宽恕陈平的过失，采用他的奇谋妙计，最终建立丰功伟业，功勋流传千年。严酷的法律刑罚，不是帝王伟大的功业；只有惩罚没有宽恕，不是安抚远方的宏大规划。"
孙权打算派遣非主力部队攻取夷州及朱崖，都向陆逊咨询。陆逊上疏说："臣愚见认为天下尚未平定，应当依靠民力来应对当前要务。如今用兵已持续多年，现有兵力逐渐减少，陛下忧心劳神废寝忘食，想要远征夷州以成就大业。臣反复思量，未见此举有利之处：万里奔袭风险难测，民众水土不服必生疫病；如今驱使现有兵力跋涉荒芜之地，想要增益反而损失，想要获利反而受害。再者珠崖地势险绝，当地民众犹如禽兽，得到这些百姓不足以成事，没有这些士兵也不减我军实力。如今江东现有兵力足以谋划大事，只需积蓄力量等待时机。昔日桓王（孙策）开创基业时，兵力不满一旅却能开创大业。陛下秉承天命，平定江南。臣听说平定乱世讨伐叛逆需以武力威慑，农耕桑蚕保障衣食才是民生根本。如今战事未止，百姓仍有饥寒。臣愚见认为应当养育军民，减轻赋税，以团结激励士气，以道义鼓舞勇武。如此则黄河渭水流域可平，天下终将一统。"孙权最终仍征讨夷州，结果得不偿失。
及至公孙渊背叛盟约，孙权欲亲自率军征讨，陆逊上疏劝谏道：“公孙渊凭仗险要地势，倚恃城防坚固，扣留朝廷大使，拒献名马，确实令人愤恨。然蛮夷扰乱华夏，未受王道教化，如鸟兽般逃窜于荒远之地，抗拒陛下天威雄师，致使陛下赫然震怒，竟欲以万乘之尊冒险泛舟渡海，不虑危殆而涉足莫测险境。当今天下纷乱如云，群雄猛虎般争斗，豪杰之士皆跃跃欲试，张扬声势虎视眈眈。陛下以神明英武之姿，承受天命气运，曾破曹操于乌林，败刘备于西陵，擒关羽于荆州，此三人皆为当世枭雄，皆被挫其锋芒。陛下圣德教化所及，万里之地如草随风伏，正应扫荡中原，完成一统天下之大业。如今不忍小忿，而发雷霆之怒，违背"不坐屋檐防坠瓦"之古训，轻忽帝王之重，此乃臣深感困惑之处。臣闻志行万里之人，不会中途停步；谋取四海之辈，不因小事妨害大计。强敌犹在国境，边远之地尚未臣服，陛下若乘舟远征，必致敌寇窥伺间隙，忧患骤至之时，悔之无及。若待我朝大业得成，则公孙渊不征自服；如今却因怜惜辽东民众与马匹之小利，为何偏要舍弃江东万世安稳之基业而不顾？恳请陛下暂息兵戈，以震慑强敌，早日平定中原，光辉照耀后世。”孙权采纳了陆逊的建议。
嘉禾五年，孙权北征，命陆逊与诸葛瑾进攻襄阳。陆逊派遣亲信韩扁携带奏表呈报军情，返回时，在沔水遭遇敌军，被巡逻士兵俘获。诸葛瑾听闻此事后极为忧虑，写信给陆逊说：“主上大军已返，敌军俘获韩扁，尽知我军虚实。且江水渐枯，应速速退兵。”陆逊未作回应，反而催促部众种植葑豆，与诸将如常下棋射箭。诸葛瑾道：“伯言足智多谋，必有应对之策。”遂亲自前往陆逊营中。陆逊言：“敌军知主上回师，后顾无忧，可全力对付我军。其已扼守要害之地，若我军此时显露出退意，士卒军心浮动。应先镇定军心，再施展应变之策，方可撤退。若此刻仓促示弱，敌军必以为我军畏惧而加紧进逼，此乃必败之势。”于是暗中与诸葛瑾定计，令诸葛瑾统领船队，陆逊率全军佯攻襄阳城。敌军素来忌惮陆逊，急忙回防城池。诸葛瑾趁机率船队出航，陆逊则从容整军，虚张声势，率步卒向船队靠拢，敌军不敢进犯。行至白围时，假称驻扎狩猎，暗中派遣周峻、张梁等将领突袭江夏新市、安陆、石阳。时值石阳集市繁盛，周峻等突然杀至，百姓弃物奔逃入城。城门拥堵无法关闭，守军竟砍杀己方民众，方得闭门。此战斩首俘获共计千余人。
【臣裴松之评：陆逊既知孙权退兵后魏军将专注应对己方，既能虚张声势使敌不敢进犯，本可安然乘船顺流而退，却为何仍暗遣部将偷袭小城，致使百姓惊惶自相残杀？俘获千人不足损魏国根基，反令无辜民众惨遭屠戮，与诸葛亮渭水畔仁义之师相差何其悬殊！用兵之道既悖，违逆军律之祸自当应验，陆氏三代而亡，岂非余殃所致！】对所俘军民皆妥善安置，严禁士卒侵扰。凡携家眷归附者，皆令其团聚；失散妻儿者，供给衣食厚加抚慰，遣送返乡，感其恩义者多举家来投。邻近地区民众皆感怀其德，
【臣裴松之评：此举犹如摧毁林巢却保全残卵，施小恩惠岂能弥补大恶？】江夏功曹赵濯、弋阳守将裴生及夷族首领梅颐等，皆率部归附。陆逊散尽财物，周济抚恤众人。
又魏国江夏太守逯式
【逯读音为录。】兼任军事统帅，屡次侵扰边境造成危害，且与北方旧将文聘之子文休素来不和。陆逊得知此情形，便伪造了一封答复逯式的书信道："收到来信，情意恳切，得知您与文休长期结怨，势不两立，有意归顺我国，我已秘密将您的来函奏报朝廷，正集结部众准备迎接。望您暗中速作准备，再告知具体日期。"将此信放置在边境。逯式部下拾获此信呈交逯式，逯式惶恐畏惧，立即自行护送妻儿返回洛阳。自此属下官吏士卒不再亲附逯式，最终逯式因此被罢免官职。
【臣裴松之认为：边将制造祸端本是常事，即使逯式因此获罪，继任者仍会重蹈覆辙。除非是狡诈之徒企图肆意妄为，将酿成大患，否则何必耗费高明谋略，施行此类小计谋呢？将此视为智谋典范，实不可取。】 六年，中郎将周祗请求在鄱阳招募兵员，此事被下发询问陆逊的意见。陆逊认为该郡民众容易骚动难以安定，不可允许招募，恐怕会招致贼寇作乱。然而周祗坚持请求招募，郡民吴遽等人果然造反杀死周祗，攻陷各县。豫章、庐陵两郡长期作恶的民众，都响应吴遽成为贼寇。陆逊得知消息后，立即率军讨伐并击溃叛军，吴遽等人相继率众投降，陆逊挑选得到精兵八千多人，三郡得以平定。
当时中书典校吕壹，暗中滥用权柄、擅自作威作福，陆逊与太常潘濬共同为此忧虑，谈及此事时甚至流下眼泪。后来孙权诛杀吕壹，为此深深责备自己，相关记载详见《孙权传》。
当时谢渊、谢厷等人各自陈述适宜建议
【《会稽典录》记载：谢渊字休德，年轻时修养德行，亲自执农具耕作，既无愁苦神色，又不改变志向，因此闻名。被举荐为孝廉，逐渐升迁至建武将军，虽在军旅中，仍关注人才。骆统之子名秀，遭受家族内部的诽谤，众人议论猜疑，无人能澄清。谢渊听闻后叹息道："公绪（骆统字）早逝，是同盟者共同哀痛之事。听闻其子志向品行清明善辩，却蒙受阴暗的诽谤，本期望诸位先生能果断明察，却各自心怀犹豫，实在令人失望。"骆秀最终得以昭雪，再无污点，终成显达之士，实为谢渊之力。《吴历》记载：谢厷才华出众善辩且有谋略。】，想要兴办利益改革制度。此事交由陆逊审议。陆逊建议道："国家以百姓为根本，强盛源于民力，财富出自民众。百姓富足而国家衰弱，民众贫困而国家强盛，是绝无可能的事。因此治理国家者，得民心则安定，失民心则动乱。若不让百姓获得利益，却要求他们竭尽全力为国效劳，实在难以实现。所以《诗经》赞叹"使民众安乐，使贤者得位，方能承受上天赐予的福禄"。恳请陛下施恩，安定救助百姓，待数年之后国家用度稍显丰裕，再另作谋划。"
赤乌七年，代替顾雍担任丞相，诏书说："朕以无德之身，顺应天时登临帝位，王道尚未统一，奸邪充斥道路，日夜警惕恐惧，无暇安眠。唯有你天赋聪慧睿智，美德显著光大，统领上将之职，匡扶国家消弭祸乱。大凡建立超凡功业者，必当承受显赫的恩宠；兼具文武才能者，必当担负国家的重任。昔日伊尹使商汤兴盛，吕尚辅佐周室，朝廷内外的重任，你确实同时具备。现任命你为丞相，派遣使持节署理太常的傅常授予印绶。你要大力弘扬美德，完善你的功业，敬奉王命，安定四方。呜呼！总领三公之职，以训导百官，能不敬慎吗？你要勤勉努力！原任州牧、都护兼管武昌事务的职务仍照旧保留。"
先前，太子孙和与鲁王孙霸两宫并立，朝廷内外的官员大多派遣自家子弟去侍奉。全琮将此事告知陆逊，陆逊认为官员子弟若有才能，不愁得不到任用，不应私下出仕谋求荣华利禄；倘若子弟不贤，这样做最终会招致祸患。且听说两宫势力相当，必然会产生对立冲突，这正是古人深为忌讳的情形。后来全琮之子全寄果然依附鲁王，轻率地参与构陷太子。陆逊写信给全琮说："您不效法金日磾杀子止祸，反而长期庇护阿寄，终究会给您的家族招致灾祸。"全琮不仅不采纳，反而因此与陆逊产生嫌隙。
等到太子地位出现动摇的议论时，陆逊上疏陈述："太子是正统继承人，地位应如磐石般稳固；鲁王是藩臣，应当使恩宠礼遇有所差别，使两人各得其所，上下方能安定。"并郑重写道"臣叩首流血以奏"。他多次上书，又请求亲赴都城，想当面论说嫡庶之别以匡正时局。孙权不仅未予准许，还因陆逊外甥顾谭、顾承、姚信等人因亲附太子而遭诬陷流放。太子太傅吾粲因多次与陆逊通信被定罪下狱处死。孙权接连派宦官责问陆逊，陆逊悲愤交加而去世，终年六十三岁，死后家中没有多余财物。
最初，暨艳提出设立营府的建议，陆逊劝谏告诫他，认为这样做必定招致灾祸。又对诸葛恪说："地位比我高的人，我必定会尊奉他们共同晋升；地位在我之下的人，则会尽力扶持。如今看您的气势凌驾于上位者之上，态度轻慢对待下属，这不是稳固德行的基础。"另外广陵人杨竺年轻时获得声誉，但陆逊断言他最终会失败，劝说杨竺的兄长杨穆让他与家族分宗。他预见事情的眼光就像这样。长子陆延早年夭折，次子陆抗承袭爵位。孙休在位时，追封陆逊谥号为昭侯。
陆抗，字幼节，是孙策的外孙。陆逊去世时，陆抗二十岁，被任命为建武校尉，统领陆逊的部众五千人，护送灵柩东归安葬，到都城向孙权谢恩。孙权将杨竺告发陆逊的二十件事拿来质问陆抗，禁止他与宾客往来，派宫中使者当面责问，陆抗不需旁人参谋，逐条应答，孙权的怒意渐渐消解。赤乌九年（246年），升任立节中郎将，与诸葛恪互换防区驻守柴桑。陆抗临行前，将各处城防工事修缮完整，修葺城墙屋舍，所居营垒的桑树果树，都不许随意毁坏。诸葛恪进驻时，营区整齐如新建一般；而诸葛恪原在柴桑的旧营，却多有损毁，他为此深感惭愧。太元元年（251年），陆抗到都城治病。病愈即将返回时，孙权流泪与他道别，说道："朕先前听信谗言，对你父亲的大义有所亏欠，因此也辜负了你。之前那些责问的文书，你全部焚毁吧，莫要让旁人见到。"建兴元年（252年），被任命为奋威将军。太平二年（257年），魏将诸葛诞献寿春城归降，朝廷任命陆抗为柴桑督，前往寿春击破魏国牙门将、偏将军，升任征北将军。永安二年（259年），拜镇军将军，都督西陵至关羽濑（今湖北宜昌至重庆奉节白帝城）的防务。永安三年（260年），被授予假节特权。孙皓即位后，加封镇军大将军，兼任益州牧。建衡二年（270年），大司马施绩去世，朝廷任命陆抗都督信陵、西陵、夷道、乐乡、公安等地军务，治所设在乐乡。
抗听说都城政令多有缺失，深怀忧虑思虑长远，于是上奏疏说："臣听说德行相当则人多者胜人少者，力量相等则安定者制服危难者，这就是六国被强秦兼并、西楚向北臣服于汉高祖的原因。如今敌寇跨越控制九州全境，不止占据关右之地；割据整个天下，岂止鸿沟以西区域。我国外无盟国支援，内无西楚那般强盛，各种政事衰败，百姓未能安定，而议论者所依仗的，仅凭长江高山作为疆界屏障，这不过是守卫国家最次要的事，并非智者首要考虑的因素。臣常常遥想战国存亡的征兆，近观刘氏政权覆灭的缘由，查考典籍记载，验证实际事例，半夜抚枕难眠，面对饭食忘记进餐。昔日匈奴未灭，霍去病拒绝修建府邸；汉朝治道未臻完美，贾谊为之痛哭哀伤。更何况臣乃王室后裔，世代蒙受荣光，个人荣辱与国运同悲欢，生死离合之际，道义不容苟且偷安，日夜忧心忡忡，思至极处悲痛难抑。侍奉君主的道义在于冒犯进谏而不欺瞒，作为臣子的节操在于不吝自身勇于献身，谨陈述时政要务十七条如下。"（十七条原文已佚，因此不作记载）
时值何定把持权柄、宦官干预朝政；陆抗上疏谏言："臣听闻创建邦国继承家业，不能任用小人，《尚书·唐诰》告诫要远离谗言与奸邪，这正是《诗经》雅篇抒写怨愤讽刺、孔子为之叹息的缘故。自春秋以来，直至秦汉，国家覆亡的祸端，无不由此引发。小人不通晓治国之理，见识本就浅薄，纵使其竭力效忠，尚且不足委以重任，何况这类人素怀奸邪之心且爱憎无常呢？若其唯恐失势，必将无所不用其极。如今授予其监察要职，赋予其专断之权，却期望能兴起太平盛世之音，树立肃清吏治之效，实属妄想。现今在职官吏中，卓越人才虽少，但或有世家子弟自幼受礼教熏陶，或有寒士凭清苦自励而才干足用，自可量才授官，同时贬退众多宵小之辈。如此方能澄清风俗教化，使各项政务清明无秽。"
凤凰元年，西陵督步阐占据城池反叛，派遣使者投降晋国。陆抗听闻后，当日部署各军，命令将军左奕、吾彦、蔡贡等直赴西陵，下令军营加筑严密包围，从赤谿到故市，对内围困步阐，对外抵御敌寇，昼夜催促进度，如同敌军已至，众人深感劳苦。诸将都劝谏说："如今趁着三军锐气，立即进攻步阐，待晋国援军赶到时，步阐必可攻克。何必修筑包围工事，耗费军民之力呢？"陆抗说："此城地势坚固，粮草充足，且所有防御工事都是我昔日规划。如今反身攻打，既不能速克，北方援军必至，届时若无防备，内外受敌，如何抵御？"诸将都想进攻步阐，陆抗始终不许。宜都太守雷谭进言极为恳切，陆抗为服众，允许进攻一次。进攻果然失利，包围工事方才完成。
晋国车骑将军羊祜率军进逼江陵，诸将都认为陆抗不应西上。陆抗说："江陵城坚兵足，无需忧虑。即使敌军攻陷江陵，也必不能守，损失有限。若让西陵形成顽抗之势，南山各族必将骚动，届时忧虑就难以尽述了。我宁可放弃江陵也要驰援西陵，何况江陵本就牢固？"当初江陵地势平坦，道路通畅，陆抗命江陵督张咸修筑大坝拦水，逐渐淹没平原，以阻遏敌寇。羊祜想利用拦蓄之水行船运粮，扬言要毁坝通行步骑。陆抗闻讯，命张咸立即毁坝。诸将皆困惑，屡谏不听。羊祜至当阳，见大坝已毁，只得改船运为车运，耗费巨大。
晋国巴东监军徐胤率水军至建平，荆州刺史杨肇抵西陵。陆抗命张咸固守江陵；公安督孙遵巡视南岸抵御羊祜；水军督留虑、镇西将军朱琬阻击徐胤；亲率三军依托工事对抗杨肇。将军朱乔、营都督俞赞逃奔杨肇。陆抗说："俞赞是军中旧吏，知晓我军虚实。我常忧虑夷兵未经训练，若敌军攻围，必先攻此处。"当夜更换夷兵，全以精兵替代。次日杨肇果然进攻原夷兵防区，陆抗下令全军反击，箭石如雨，杨肇部伤亡惨重。相持月余，杨肇计穷夜遁。陆抗欲追击，又担心步阐积蓄力量伺机反扑，兵力不足分配，于是鸣鼓示警佯装追击。杨肇部众惊恐溃逃，陆抗派轻兵追击，大破敌军，羊祜等皆退兵。
陆抗遂攻克西陵城，诛灭步阐全族及其部将，赦免下级官吏民众数万人。修缮城防后东归乐乡，面无骄色，谦和如常，深得将士拥戴。
【晋阳秋记载：陆抗与羊祜仿效季札、公孙侨之谊。陆抗曾赠羊祜酒，羊祜饮之不疑。陆抗患病，羊祜赠药，陆抗亦坦然服用。时人以为华元、子反之风再现当世。汉晋春秋记载：羊祜返晋后，广施德政以怀柔吴人。陆抗常告边戍："彼专行德政，我若专行暴政，是不战自降。各守疆界，勿贪小利。"于是吴晋边境，余粮在田无人窃取，越境牛马皆可索还。沔水狩猎，吴人获晋伤者皆送还。陆抗曾向羊祜求药，羊祜赠以成药："此乃上等药剂，新近配制，未及自用，因君急用相赠。"陆抗服之，诸将劝谏，陆抗不答。孙皓责问边境和睦，陆抗答："一乡一邑尚需信义，况大国乎？臣若不如此，反彰其德，无损羊祜。"时人或有非议，习凿齿评曰：以德服人者得天下，守信义者聚万众。虽逢乱世，权谋盛行，然欲立大业者无不依托道义。昔晋文退兵得原城归附，乐毅缓攻留美名，皆非仅凭武力。三国鼎立四十余年，吴不能越淮沔，晋不能渡长江，实因势均力敌。残人利己不如互利共生，耀武扬威不如广施德政。匹夫尚不可力服，况国家乎？羊祜推行大同之策，革新暴俗，不战而屈人之兵，使德音远播，百姓归心。陆抗见国弱君暴，晋德日盛，知唯有修德方能固本。使敌之德不盖我，我之善政流传，方能折冲樽俎，保境安民。若设诈术害贤，贪功求名，岂是明哲所为？故守土保疆，士卒可为；协谋相危，小人所事；积诈防患，奴婢之虑；恃武求安，贤者不取。君子所以垂范后世，正因其择大道而行。】 加封陆抗为都护。听说武昌左部督薛莹被征召下狱，陆抗上疏说：“贤才乃是国家的珍宝，社稷的珍贵资本，各种政务因此得以有序处理，四方因此安宁清明。先前大司农楼玄、散骑中常侍王蕃、少府李勖，都是当世杰出人才，一代显赫栋梁，他们最初蒙受恩宠时，从容位列朝班，却接连遭受诛杀，有的被灭族绝祀，有的被流放荒野。《周礼》有赦免贤者的律条，《春秋》有宽恕善人的义理，《尚书》记载：‘与其错杀无辜，宁可失之宽纵。’然而王蕃等人的罪名尚未明确，就处以死刑，他们心怀忠义，却身受极刑，岂不令人痛心！况且人死不能复生，遗体还要遭受焚毁漂流、抛弃水边的对待，这恐怕不符合先王法典，或是甫侯立法时所要警戒的。因此百姓哀伤震动，士民共同悲戚。王蕃、李勖已逝，追悔莫及，恳请陛下赦免召回楼玄。最近又听说薛莹突然被逮捕入狱。薛莹的父亲薛综曾为先帝献言，辅佐文皇帝，到薛莹继承家风，砥砺名节操行，如今所犯之罪，尚在可宽恕之列。臣担心主管官员未能详查案情，若再行诛戮，将更加丧失民心。乞求陛下垂降天恩，宽恕薛莹之罪，怜悯诸多刑狱，澄清法网，则天下百姓将深感庆幸！”
当时，军队频繁出征，百姓困苦疲惫，陆抗上疏说：“臣听说《周易》重视顺应时势，《左传》赞美观察时机，所以夏桀罪恶深重商汤才出兵讨伐，商纣荒淫暴虐周武王才授钺征伐。如果没有适当的时机，商汤也会因忧虑而修德，周武王也会在孟津回师。如今不致力于富国强兵，努力农耕积蓄粮谷，让文武人才得以施展才能，百官官署不荒废职守，明确升降制度以激励百官，审慎刑罚以显示劝善惩恶，以德训导各官署，以仁爱安抚百姓，然后顺应天命把握时机，统一天下，却听任诸将追求名声，穷兵黩武，动辄耗费巨万，士卒疲惫憔悴，敌人并未因此衰弱，而我国已元气大伤！现在追求帝王的资本，却贪图眼前小利，这是臣子的奸邪便利，并非国家的良策。从前齐鲁三次交战，鲁国两次获胜却迅速灭亡。为何？因为强弱形势不同。何况如今军队所获，不足以弥补所失呢？况且依仗武力不得人心，这是古人的明鉴，确实应当暂时停止小规模的军事行动，蓄养军民之力，等待时机，或许可以避免悔恨。”
二年春天，（我）被正式任命为大司马、荆州牧。三年夏天，因患病上奏说："西陵、建平是国家的屏障，地处长江下游，同时承受着两处边境的威胁。如果敌人乘船顺流而下，战船首尾相接千里不绝，其势如流星闪电般迅疾，转眼就能到达，根本不能指望其他地区的援军来解救这种倒悬般的危局。这是关系到国家安危的关键所在，绝非普通边境遭受侵扰的小患。先父陆逊当年在西部边境陈奏时曾说"西陵是国家西门，虽说容易防守，却也容易失守。如果守不住西陵，不仅会丢失一郡之地，整个荆州都将不属吴国所有。若此地有危险，应当举全国之力争夺"。臣先前驻守西陵时，曾追随先父的足迹，当时请求拨给三万精兵，但主事者因循惯例，不肯调派。自从步阐事件后，兵力更加损耗。如今臣统辖千里之地，四面受敌，对外要抵御强敌，对内要安抚各族蛮夷，而现有的兵力仅有数万，且疲弱困乏已久，难以应对突发变故。臣愚见以为，诸王尚且年幼，未能执掌国政，可暂且设立太傅、国相，辅佐教导贤能之士，不必配备兵马，以免妨碍重要事务。另外宦官们私自开设招募机构，士兵百姓因怨恨劳役而逃亡应募。恳请陛下特下诏令清查，将所有违规招募者全部遣出，用以补充边疆常遭侵犯的防区。若能让臣统辖的部队补足八万之数，精简冗余事务，严格执行赏罚制度，即使韩信、白起复生，也无法施展其能。如果不增加兵力，不改革现行制度，而想成就大业，这是臣深感忧虑之事。若臣死后，恳请朝廷重视西部防务。愿陛下深思臣言，则臣虽死犹生。"
陆抗去世后，其子陆晏继承爵位。陆晏及其弟陆景、陆玄、陆机、陆云分别统领陆抗的军队。陆晏被任命为裨将军、夷道监。天纪四年，晋军讨伐吴国，龙骧将军王濬顺长江东下，所到之处皆被攻克，最终正如陆抗生前所忧虑的那样。陆景字士仁，因娶公主被授任骑都尉，封毗陵侯。接管陆抗军队后，被任命为偏将军、中夏督。他洁身自好、勤奋好学，撰写著作数十篇。
【《文士传》记载：陆景之母是张承之女、诸葛恪的外甥女。诸葛恪被诛杀后，陆景之母受牵连遭贬黜。陆景幼年由祖母抚养，祖母去世时，他虽未穿丧服却守孝三年。】二月壬戌日，陆晏被王濬的别部军队所杀。癸亥日，陆景亦遇害，时年三十一岁。陆景之妻是孙皓的胞妹，与陆景同为张承的外孙。
【陆景之弟陆机字士衡，陆云字士龙。《机云别传》记载：晋太康末年，二人同赴洛阳拜见司空张华，张华一见便惊异其才，称："伐吴之战的收获，在于得到这两位俊杰。"于是为他们宣扬声誉，向诸公卿推荐。太傅杨骏征召陆机为祭酒，后转任太子洗马、尚书著作郎。陆云出任吴王郎中令，外任浚仪县令，颇有惠民政绩，百姓感念其德，生前便为他建立祠堂。后来兄弟二人都历任显要官职。陆机天赋卓绝、文采绚烂，辞章之美冠绝当时。陆云也擅长文章，清新虽不及陆机，但口才辩术更胜一筹。时值朝廷多事之秋，陆机、陆云皆依附于成都王司马颖。司马颖任用陆机为平原相，陆云为清河内史。不久改任陆云为右司马，深受信任倚重。未过多久，司马颖与长沙王结怨，遂发兵攻打洛阳，任命陆机代理后将军，统领王粹、牵秀等部二十万大军，陆云撰写《南征赋》赞颂此事。陆机作为吴地人，孤身客居北方任官，骤然位居众士之上，颇遭众人忌恨。陆机屡战失利，士卒死伤过半。此前，宦官孟玖深受司马颖宠信，恃宠弄权，陆云多次直谏其过，司马颖未能采纳，孟玖因此怀恨诬陷。此战中，孟玖之弟孟超亦率部属陆机麾下，却违抗军令。陆机依法处置，孟超扬言："陆机将要谋反。"待牵秀等人向司马颖诬告陆机首鼠两端，孟玖又在内部构陷，司马颖信以为真，下令逮捕陆机，同时拘捕陆云及其弟陆耽，三人皆被处死。陆机兄弟本是江南才俊，亦闻名于中原，竟无罪遭灭族之祸，天下为之痛惜。陆机文章被世人推重，陆云著作亦流传后世。当初，陆抗攻杀步阐时连婴儿都处决，有识之士曾指斥："后世必受此祸报应！"至陆机被诛，三族尽灭。孙惠在致朱诞信中写道："马援择主之事人所共知，不料陆氏三杰竟相携侍奉暴虐朝廷，身死名损，实可哀叹。"此事亦载于《晋书》。】 评论说：刘备被天下人称为英雄，整个时代都畏惧他。陆逊正值壮年，威望名声尚未显扬，却能击败并战胜刘备，没有不实现自己志向的。我既惊叹陆逊的谋略，又赞叹孙权识别人才的眼光，正是因此才能成就大业。至于陆逊忠诚恳切至极，忧劳国事忘却自身安危，几乎就是国家栋梁之臣了！陆抗坚守正直忠诚、谋划才干，都继承了父亲的风范，世代传承美德，虽具备大体而细节稍逊，可说是能继承父业的人啊！